GHRP-2, GHRP-6, esarelina e ipamorelina: secretagoghi della GH a confronto

GHRP-2, GHRP-6, esarelina e ipamorelina sono quattro peptidi che la letteratura scientifica descrive come secretagoghi del recettore della grelina GHS-R1a. Tutti stimolano il rilascio dell’ormone della crescita (GH) in modelli in vitro e animali, ma differiscono per struttura, profilo di selettività e intensità con cui influenzano altri assi ormonali. Questa panoramica mette ordine in queste differenze e indica cosa verificare quando si pianifica un lavoro con questi reagenti.

Tutti e quattro sono disponibili presso MOLEVIA come peptidi di ricerca e reagenti (Research Use Only). Ogni lotto garantisce una purezza pari o superiore al 99% (HPLC), una massa confermata tramite MS.

Il recettore GHS-R1a: un punto di partenza comune

Il recettore GHS-R1a, detto anche recettore della grelina, appartiene alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G. Il suo ligando naturale è la grelina, un ormone prodotto soprattutto nello stomaco. I secretagoghi della classe GHRP imitano l’azione della grelina a livello dell’ipofisi e dell’ipotalamo. Il legame con il recettore avvia una segnalazione intracellulare che, nei modelli, porta a una maggiore secrezione di GH.

Per chi fa ricerca, il punto chiave è che questo recettore è il bersaglio comune dei quattro composti. Le differenze non dipendono da un recettore diverso, ma da come ogni peptide si lega, da quanto a lungo mantiene attivo il recettore e dai segnali collaterali che compaiono in un dato modello.

Struttura molecolare

I quattro composti sono peptidi sintetici brevi. GHRP-2, GHRP-6 ed esarelina sono esapeptidi con sei residui amminoacidici, mentre l’ipamorelina è un pentapeptide. La maggior parte contiene D-amminoacidi e un’ammide all’estremità C-terminale. Queste modifiche aumentano la resistenza agli enzimi proteolitici, il che facilita il lavoro con il peptide negli studi in vitro.

GHRP-2

Esapeptide che inizia con una D-alanina, con una D-2-naftilalanina in seconda posizione. La massa molecolare è di circa 817,9 g/mol. È uno dei secretagoghi della GH più studiati di questo gruppo e funge da comodo punto di riferimento nei confronti.

GHRP-6

Esapeptide con un’istidina all’estremità N e due residui di triptofano nella sequenza. La massa molecolare è di circa 873 g/mol. È uno dei primi secretagoghi della GH ben descritti di questa famiglia, motivo per cui compare nella maggior parte delle rassegne come riferimento.

Esarelina

Esapeptide con un’istidina all’estremità N e un triptofano modificato (D-2-metil-triptofano) in seconda posizione. La massa molecolare è di circa 887 g/mol. Oltre a GHS-R1a, la letteratura descrive il suo legame con il recettore CD36 in modelli cardiaci. Questo aspetto distingue l’esarelina dagli altri composti del confronto.

Ipamorelina

Pentapeptide di sequenza Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys-NH2 e massa molecolare di circa 711,9 g/mol. La letteratura lo presenta come un composto con un profilo di attività più ristretto rispetto agli esapeptidi del gruppo. È stato studiato anche in sperimentazioni cliniche, dato registrato nella letteratura pubblicata, e presso MOLEVIA resta un reagente da laboratorio per la ricerca.

Selettività: prolattina, cortisolo e appetito nei modelli

I parametri più spesso confrontati sono gli effetti su prolattina, cortisolo e assunzione di cibo. Sono gli ambiti in cui le differenze tra i composti emergono con più chiarezza in letteratura.

Prolattina

Nei confronti descritti in letteratura, GHRP-6 ed esarelina risultano associate a un aumento della prolattina più marcato rispetto all’ipamorelina. GHRP-2 si colloca in posizione intermedia. Per questo l’ipamorelina viene spesso scelta nei progetti che mirano a isolare l’asse GH dai segnali legati alla prolattina.

Cortisolo

Un andamento simile è stato riportato per il cortisolo. Esarelina e GHRP-6 hanno aumentato i livelli di cortisolo in alcuni studi, mentre l’ipamorelina ha mostrato l’effetto meno pronunciato nei confronti diretti. Questo parametro conta nei modelli di stress, perché fa parte dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene.

Appetito nei modelli

GHRP-6 è spesso citata come secretagogo che stimola l’assunzione di cibo nei modelli roditori. Ciò è coerente con la biologia della grelina, il segnale naturale della fame. Gli altri composti sono stati esaminati in questo contesto più raramente o con risultati meno univoci. Queste osservazioni derivano solo da modelli animali e rientrano nella ricerca meccanicistica.

Desensibilizzazione

Esposizioni lunghe in vivo hanno mostrato una risposta ridotta all’esarelina, fenomeno noto come desensibilizzazione del recettore. Per questo i progetti a lungo termine dipendono dalla pianificazione della durata dell’esperimento e dal controllo costante della risposta del modello.

Tabella comparativa

Caratteristica	GHRP-2	GHRP-6	Esarelina	Ipamorelina
Tipo di peptide	esapeptide	esapeptide	esapeptide	pentapeptide
Recettore	GHS-R1a	GHS-R1a	GHS-R1a	GHS-R1a
Massa (g/mol)	817,9	873	887	711,9
Numero CAS	158861-67-7	87616-84-0	140703-51-1	170851-70-4
Prolattina nei confronti	moderata	marcata	marcata	bassa
Cortisolo nei confronti	moderato	marcato	marcato	basso
Appetito nei modelli	studiato	ampiamente descritto	studiato	meno descritto
Aspetto aggiuntivo	nessuno	nessuno	recettore CD36 in modelli cardiaci	nessuno
Stato	reagente di ricerca	reagente di ricerca	reagente di ricerca	reagente di ricerca

Lavoro in laboratorio

I reagenti liofilizzati vanno conservati a bassa temperatura, in contenitore sigillato, lontano da luce e umidità. Prima di avviare uno studio, conviene controllare la purezza HPLC del proprio lotto e la corrispondenza tra massa e risultato MS. I confronti tra composti hanno senso solo se tutti vengono testati nelle stesse condizioni e con lotti della stessa serie analitica.

Quando si affiancano i risultati, vale la pena tenere presenti tre regole. Primo, descrivere ogni composto separatamente, con il proprio profilo recettoriale. Secondo, i risultati ottenuti su modelli animali non si trasferiscono automaticamente ad altre specie. Terzo, le letture di prolattina e cortisolo dipendono dal disegno sperimentale, quindi lo stesso peptide può apparire diverso in laboratori diversi.

Ordinare da MOLEVIA

I dati completi di ogni composto si trovano nelle schede prodotto: GHRP-2, GHRP-6, esarelina e ipamorelina. Altri composti di questo gruppo sono nella categoria asse GH.

• Spedizione in giornata per ordini effettuati entro le 14:00 nei giorni lavorativi.
• Punti di ritiro InPost (Paczkomat) in Polonia: consegna il giorno lavorativo successivo.
• DPD in Europa: 2-4 giorni lavorativi, spedizioni in 29 paesi.
• Spedizione gratuita da 75 EUR, 65 GBP o 80 USD.
• Sconti quantità automatici: 5% con 2 pezzi, 10% con 3 pezzi, 15% con 5 pezzi.
• Per ordini da 50 EUR (40 GBP, 55 USD) con un peptide in fiala, 10 ml di acqua batteriostatica in omaggio.
• Pagamento online con carta, Apple Pay, Google Pay o BLIK (solo in PLN).

I punti chiave

• GHRP-2, GHRP-6, esarelina e ipamorelina agiscono tutti sullo stesso recettore GHS-R1a.
• L’ipamorelina è un pentapeptide e nei confronti mostra il profilo più contenuto per prolattina e cortisolo.
• GHRP-6 ed esarelina sono associate più spesso a un aumento marcato di prolattina e cortisolo.
• GHRP-6 è frequentemente citata nella ricerca sull’appetito in modelli animali.
• L’esarelina ha un aspetto aggiuntivo, il recettore CD36, descritto in modelli cardiaci.
• Un confronto affidabile richiede purezza pari o superiore al 99% (HPLC), massa confermata (MS) per ogni lotto.